科技賦能發(fā)展,創(chuàng)新引領(lǐng)未來(lái)。中翰生物堅(jiān)持底層技術(shù)探索,不斷挖掘創(chuàng)新生物標(biāo)志物以及標(biāo)志物的創(chuàng)新應(yīng)用。2022年9月2日,中翰生物團(tuán)隊(duì)與廣州醫(yī)科大學(xué)呼吸健康研究院孫寶清教授團(tuán)隊(duì)作為共同發(fā)明人申請(qǐng)的《HBP在COVID-19患者的預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警中的應(yīng)用》獲得國(guó)內(nèi)發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)(專(zhuān)利號(hào):ZL 202010750016.X)。
摘要
【資料圖】
本項(xiàng)專(zhuān)利為新冠肺炎(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“COVID 19”)患者,特別是重癥COVID?19患者群體病情惡化的潛在風(fēng)險(xiǎn)提供了一種有效的預(yù)測(cè)方法。專(zhuān)利中提到,COVID-19患者體內(nèi)的肝素結(jié)合蛋白(HBP)水平可作為病情惡化的潛在風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)性指標(biāo),而且HBP指標(biāo)的升高時(shí)間比其他一系列臨床指標(biāo)早5天左右,具有一定的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值。這也是HBP在COVID-19患者群體病情加重風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)性研究中的首次發(fā)現(xiàn)。根據(jù)HBP的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行對(duì)應(yīng)的臨床干預(yù)可以更及時(shí)地改善患者預(yù)后。
背景介紹
COVID-19的發(fā)病機(jī)制已然逐漸明朗,臨床醫(yī)生開(kāi)始關(guān)注炎癥風(fēng)暴后遺癥的康復(fù)處置以及輕癥患者出現(xiàn)新的難以解釋的臨床表征。在之前大規(guī)模爆發(fā)階段中的野生株與Delta株的患者群體中,嚴(yán)重的彌漫性肺泡上皮損傷引發(fā)急性呼吸道窘迫綜合征ARDS,相較于現(xiàn)在的Omicron株更為常見(jiàn)。這也是導(dǎo)致重癥患者死亡的主要原因之一。肺內(nèi)可以見(jiàn)到滲出灶明顯增加,并可同步觀察到病灶周?chē)艿漠惓Ｐ詳U(kuò)張。肺外器官,如肝、腎和心臟,也可能遭受病毒直接或其引發(fā)的伴生性炎癥損害,從而造成多器官功能障礙綜合征MODS。
2020-2021年間的多項(xiàng)研究報(bào)道,部分野生株SARS-CoV-2陽(yáng)性患者在治療后病毒核酸檢測(cè)為陰性,但病情突然惡化,甚至可能在緩解期死亡。一方面,這可能由于假陰性或潛在的心血管疾病突發(fā)所致。另一方面,野生株與Delta株SARS-CoV-2引起的炎癥狀態(tài)可能在病毒感染消褪階段持續(xù)存在,并且在緩解期可能會(huì)發(fā)生“多米諾骨牌”式的令臨床難以預(yù)料的繼發(fā)性炎癥風(fēng)暴,。甚至?xí)?qiáng)于首次炎癥爆發(fā)。
目前Omicron毒株已經(jīng)成為SARS-CoV-2流行的主要變異株,大多數(shù)患者為無(wú)癥狀感染者。盡管目前毒力相較以往已經(jīng)顯著下降,但其高傳播性以及引發(fā)的炎癥反應(yīng)仍需警惕。尤其在先天/后天性免疫力低下人群中,Omircon毒株的危害性同樣不容忽視。即使是輕癥人群或無(wú)癥狀人群也需要關(guān)注“長(zhǎng)新冠”現(xiàn)象,即新冠的長(zhǎng)期癥狀,這種癥狀發(fā)生在已確診或可能被新冠病毒感染的人身上,通常在染疫后3個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)、持續(xù)至少2個(gè)月,并且無(wú)法由其他診斷解釋,這是《柳葉刀》雜志在2021年8月提出的新概念,即使患者正處于康復(fù)期也會(huì)有著不可逆性的新病情出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。長(zhǎng)新冠目前還沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),對(duì)風(fēng)險(xiǎn)人群將來(lái)可能會(huì)通過(guò)血液檢查來(lái)預(yù)測(cè),包括凝血、代謝、免疫、病毒等多領(lǐng)域的分析。這也意味著無(wú)論COVID-19的變異株型是哪一種,其在未來(lái)均有著難以預(yù)知的潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此,探索可以識(shí)別COVID-19患者未來(lái)可能出現(xiàn)的惡化現(xiàn)象以及新癥狀,新的生物標(biāo)志物將有著潛在的臨床價(jià)值。COVID-19的發(fā)病機(jī)制已然逐漸明朗,臨床醫(yī)生開(kāi)始關(guān)注炎癥風(fēng)暴后遺癥的康復(fù)處置以及輕癥患者出現(xiàn)新的難以解釋的臨床表征。在之前大規(guī)模爆發(fā)階段中的野生株與Delta株的患者群體中,嚴(yán)重的彌漫性肺泡上皮損傷引發(fā)急性呼吸道窘迫綜合征ARDS,相較于現(xiàn)在的Omicron株更為常見(jiàn)。這也是導(dǎo)致重癥患者死亡的主要原因之一。肺內(nèi)可以見(jiàn)到滲出灶明顯增加,并可同步觀察到病灶周?chē)艿漠惓Ｐ詳U(kuò)張。肺外器官,如肝、腎和心臟,也可能遭受病毒直接或其引發(fā)的伴生性炎癥損害,從而造成多器官功能障礙綜合征MODS。
發(fā)明內(nèi)容簡(jiǎn)介
發(fā)明團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)了HBP水平在COVID?19患者中顯著高于正常值。與非直接性感染引發(fā)的呼吸衰竭患者對(duì)比,COVID?19感染導(dǎo)致的呼吸衰竭患者HBP水平升高更為顯著。此外,HBP與后續(xù)的疾病變化具有較高的線性關(guān)聯(lián),這表明HBP水平變化可作為康復(fù)期COVID?19重癥患者的疾病再次加重的預(yù)警指標(biāo)。
發(fā)明團(tuán)隊(duì)還測(cè)定分析對(duì)比了HBP指標(biāo)與炎癥指標(biāo)﹑凝血指標(biāo)﹑血?dú)庵笜?biāo)與肺滲出水平﹑心肌指標(biāo)﹑肝腎功能指標(biāo)的相關(guān)性。多臟器系統(tǒng)的綜合性判斷也證明了HBP指標(biāo)可以反饋疾病整體性的轉(zhuǎn)歸。通過(guò)時(shí)間序列分析發(fā)現(xiàn),HBP指標(biāo)的水平變化基本上都要比CRP、PCT、SAA等炎癥蛋白提前5天,這表示HBP指標(biāo)會(huì)是預(yù)測(cè)COVID?19患者﹑特別是重型COVID?19患者病情進(jìn)展的優(yōu)選臨床參考生物標(biāo)志物。可用于預(yù)測(cè)持續(xù)炎癥和缺氧引發(fā)的多器官衰竭的復(fù)發(fā),并能夠比其他臨床指標(biāo)預(yù)測(cè)更早地采取早期干預(yù)手段防止病情惡化。與此同時(shí),該發(fā)現(xiàn)也為Omicron引起的新型風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)方案的建立提供了參考。
發(fā)明人首次發(fā)現(xiàn)HBP水平在COVID?19病毒性復(fù)雜炎癥途徑中具有重要的臨床價(jià)值。根據(jù)發(fā)明,專(zhuān)利主要提供了預(yù)測(cè)COVID?19患者炎癥進(jìn)展,特別是發(fā)展為多器官功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)的方法。
本發(fā)明專(zhuān)利可用于COVID?19患者病情嚴(yán)重程度的預(yù)警和預(yù)后判斷,本發(fā)明專(zhuān)利的應(yīng)用主要根據(jù)疾病發(fā)展機(jī)制同時(shí)結(jié)合臨床實(shí)際現(xiàn)象來(lái)進(jìn)行設(shè)計(jì),因此不受患者的核酸檢測(cè)結(jié)果的影響。對(duì)于康復(fù)期內(nèi)的COVID?19患者群體,在風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)方面具有較高的臨床價(jià)值,可用于指導(dǎo)采取適當(dāng)治療方案,這對(duì)于改善COVID?19患者預(yù)后有著重要意義。
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