系列一指出了高端復(fù)雜制劑的高門檻與高回報(bào)屬性,那國(guó)內(nèi)的投資標(biāo)的有什么?系列二回顧了國(guó)內(nèi)這一賽道的發(fā)展情況,第一梯隊(duì)企業(yè)逐漸成形,但醫(yī)?？硟r(jià)這么厲害,還有投資機(jī)會(huì)么?系列三直面國(guó)內(nèi)醫(yī)保與集采政策的影響,政策下的最大利好實(shí)質(zhì)為門檻高的、競(jìng)品少的高端復(fù)雜制劑。本文則重點(diǎn)介紹下這家在高端復(fù)雜制劑領(lǐng)域沉淀多年,已逐漸走在行業(yè)前沿的圣兆藥物。
(資料圖片僅供參考)
1. 創(chuàng)新藥與仿制藥之間的新投資賽道
2. 嶄露頭角的兩年
3. 默默耕耘的十年
4. “高筑墻,廣積糧”
5. 結(jié)語
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創(chuàng)新藥與仿制藥之間的優(yōu)質(zhì)投資賽道
在投資者的潛意識(shí)里,投資創(chuàng)新藥是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)的活動(dòng),然而經(jīng)過近一兩年中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的劇烈變化,竟發(fā)現(xiàn)投資創(chuàng)新藥竟然是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)、低回報(bào)(對(duì)于一直和公司共同成長(zhǎng)的投資者來說)的活動(dòng)。
這一切都?xì)w咎于中國(guó)醫(yī)療水平與世界頂尖醫(yī)療水平之間的差距,這一時(shí)期國(guó)內(nèi)未滿足的臨床需求主要是彌補(bǔ)這一差距,使得藥企開發(fā)的創(chuàng)新藥大多是有的放矢,成藥性強(qiáng),同行競(jìng)爭(zhēng)激烈,商業(yè)回報(bào)低。
普通仿制藥更不用說,同一品種動(dòng)輒出現(xiàn)雙位數(shù)以上的廠家,在自由競(jìng)爭(zhēng)的商業(yè)環(huán)境下,不可能存在高利潤(rùn)空間,更不用說存在集采政策主動(dòng)加速此過程的發(fā)生。
無論是創(chuàng)新藥還是仿制藥,都是一個(gè)詞語罷了,若他們的門檻都不高,出現(xiàn)一大堆同質(zhì)化競(jìng)品,其實(shí)本質(zhì)上沒什么區(qū)別。
所以,只有那些真正意義上的高門檻的藥物,才稱得上高風(fēng)險(xiǎn)和高回報(bào)。而在系列一文章里,我們已經(jīng)詳實(shí)地論證了,高端復(fù)雜制劑正是壁壘高、競(jìng)爭(zhēng)少和市場(chǎng)大的藥物。此外,2020年,國(guó)家藥典委原秘書長(zhǎng)張偉在第三屆臨床藥物治療大會(huì)上提出“解決復(fù)雜制劑臨床可及性未來可考慮兩個(gè)路徑:一是改良型新藥,二是仿制藥。由于復(fù)雜制劑仿制難度非常大,建議優(yōu)先鼓勵(lì)開發(fā)改良型新藥,允許復(fù)雜制劑改良型新藥達(dá)到與原研藥生物等效或非劣效即可獲批上市,增加用藥選擇、滿足臨床用藥可及性。”進(jìn)一步凸顯高端復(fù)雜制劑仿制藥的高門檻。
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嶄露頭角的兩年
最近2年時(shí)間里,圣兆藥物已經(jīng)有5個(gè)進(jìn)入到臨床BE階段的產(chǎn)品,其中1個(gè)產(chǎn)品遞交上市申請(qǐng)并獲得了受理。這5個(gè)產(chǎn)品分別是鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液(化藥3類,已報(bào)產(chǎn),僅石藥過評(píng)),鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液(化藥4類,尚未有企業(yè)過評(píng)),注射用利培酮微球(兩周制劑)(化藥4類,有望首家過評(píng)),注射用雙羥萘酸奧氮平(化藥3類,有望首家過評(píng)),棕櫚酸帕利哌酮注射液(1月制劑)(化藥4類,尚未有企業(yè)過評(píng))。
按照臨床BE試驗(yàn)的開發(fā)時(shí)間和審評(píng)時(shí)間,這些產(chǎn)品將在明后年開始陸續(xù)進(jìn)入商業(yè)化階段,在品種競(jìng)爭(zhēng)輕松的商業(yè)化環(huán)境下迎來可觀的收入。
面對(duì)如此多的業(yè)績(jī)進(jìn)展,圣兆藥物在資本市場(chǎng)上的表現(xiàn)也是并駕齊驅(qū)的,從2020年5月12日(首次披露首個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入臨床BE階段)至今,股價(jià)漲了1倍左右。
國(guó)內(nèi)落后的制劑工業(yè)水平離國(guó)外還有一段路程,哪怕這些品種放在國(guó)外去仿制,一直以來都是個(gè)大難題,圣兆藥物嶄露頭角的兩年,離不開背后默默耕耘的十年。
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默默耕耘的十年
圣兆藥物成立于2011年,核心技術(shù)人員2013年正式進(jìn)入公司,據(jù)2015年的年報(bào)披露,在研S3項(xiàng)目基本完成可自動(dòng)化控制的制劑專用生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì),正與專業(yè)生產(chǎn)設(shè)備制造商簽訂合同進(jìn)行委托定制,經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)6年時(shí)間的工藝、設(shè)備與理化性質(zhì)之間的反復(fù)調(diào)試,S3于2021年才進(jìn)入到臨床BE階段,通過年報(bào)中信息的比對(duì),S3正是注射用利培酮微球(兩周制劑),成為國(guó)內(nèi)首個(gè)且目前唯一一個(gè)進(jìn)入臨床BE階段的同類產(chǎn)品,有望首個(gè)過評(píng)。
也許有投資者覺得,這么長(zhǎng)時(shí)間才將產(chǎn)品推進(jìn)臨床,這團(tuán)隊(duì)技術(shù)水平不夠。從最早的2015年年報(bào)中看到,核心技術(shù)人員的水平是國(guó)內(nèi)一流的。核心技術(shù)人員主要來自齊魯制藥和海正藥業(yè)等國(guó)內(nèi)在工業(yè)化生產(chǎn)上深耕多年的知名藥企,作為主持或項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的角色,參與到中試研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究、藥學(xué)研究、項(xiàng)目推至臨床乃至產(chǎn)業(yè)化、實(shí)驗(yàn)室籌建、平臺(tái)建設(shè)和質(zhì)量評(píng)價(jià)體系等關(guān)鍵環(huán)節(jié),涉及到的項(xiàng)目包括醋酸奧曲肽微球、注射用醋酸曲普瑞林微球、注射用胸腺素T-α1微球、艾塞那肽微球、注射用脂微球、注射用兩性霉素B脂質(zhì)體、注射用長(zhǎng)春瑞濱脂質(zhì)體和注射用奧沙利鉑脂質(zhì)體等,還包括國(guó)外技術(shù)項(xiàng)目轉(zhuǎn)移工作(Alnylam公司開發(fā)的抗肝癌藥物siRNA脂質(zhì)體)。
我們不妨橫向看下將利培酮微球按照改良型新藥路徑開發(fā)的綠葉制藥,從網(wǎng)上的新聞稿看到,此項(xiàng)目于2008年立項(xiàng),2021年國(guó)內(nèi)獲批上市。再看下國(guó)外情況,注射用奧曲肽微球歐洲地區(qū)的專利到期9年后,才出現(xiàn)仿制藥,美國(guó)地區(qū)專利到期8年過后依舊未出現(xiàn)仿制藥。高門檻的東西,無論國(guó)內(nèi)外,確實(shí)需要時(shí)間去一步步攻克。
創(chuàng)新藥企業(yè)有申報(bào)IND,獲得臨床批件,完成首例人體試驗(yàn)給藥,拿到POC數(shù)據(jù)等密集的多個(gè)里程碑節(jié)點(diǎn)去跟投資者交代,是一個(gè)由易到難的過程,相對(duì)來說早期更容易拿到投資。對(duì)于高端制劑企業(yè)尤其是高端復(fù)雜制劑仿制藥的企業(yè)來說,則完全相反,是一個(gè)由難到易的過程,下圖參照生物類似藥,兩者具有很多的相似,只是高端復(fù)雜制劑仿制藥不需要3期臨床頭對(duì)頭試驗(yàn)。
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“高筑墻,廣積糧”
所幸,圣兆藥物經(jīng)過默默耕耘的十年,初步做到“高筑墻,廣積糧”,構(gòu)建了兩大技術(shù)平臺(tái),涉及六大核心技術(shù)。
長(zhǎng)效緩釋制劑平臺(tái),涉及四大核心技術(shù),分別為微球制備工藝平臺(tái),代表性藥物為注射用利培酮微球(兩周制劑),微晶制備工藝平臺(tái),代表性藥物為注射用雙羥萘酸奧氮平和棕櫚酸帕利哌酮注射液(1月制劑),多囊脂質(zhì)體制備工藝平臺(tái),代表性藥物為布比卡因脂質(zhì)體注射用混懸液,還有植入劑制備工藝平臺(tái)。
靶向制劑平臺(tái),涉及兩大核心技術(shù),分別為脂質(zhì)體制備工藝平臺(tái),代表性藥物為鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液和鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液,還有納米粒制備工藝平臺(tái)。
上文“嶄露頭角的兩年”已經(jīng)充分表明了圣兆藥物近十年來的技術(shù)積累所孵化出來的成果,據(jù)統(tǒng)計(jì),圣兆藥物是目前國(guó)內(nèi)僅有,脂質(zhì)體、微球和微晶/納米晶這些劑型品種都進(jìn)入到臨床BE及之后階段的3家企業(yè)之一,實(shí)現(xiàn)高端劑型的成規(guī)模、系統(tǒng)化地全覆蓋。
近10年來筑起了高高的“墻”,積累了大量的“糧食”,對(duì)關(guān)鍵技術(shù)工藝的研究和關(guān)鍵設(shè)備的自主定制,以實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)和線性放大。從一開始項(xiàng)目的確立,一切都為了能夠以同行業(yè)內(nèi)十分低的生產(chǎn)成本和十分大的生產(chǎn)規(guī)模,應(yīng)對(duì)未來不可避免的集采政策,做到即使在競(jìng)爭(zhēng)情況十分惡劣的情況下,也能獲得不錯(cuò)的利潤(rùn)空間。
大家不要忽略了,對(duì)于輕車上陣,委托CSO進(jìn)行銷售的圣兆藥物來說,集采對(duì)他來說其實(shí)是最大的利好政策,沒有什么比集采更為龐大的銷售隊(duì)伍了,既省了自建龐大銷售隊(duì)伍的員工成本,也大幅節(jié)省了中間的銷售費(fèi)用。
結(jié)語
中國(guó)以制造業(yè)聞名于世界,高端制劑的核心難點(diǎn)同樣在于生產(chǎn)制造,前十年,圣兆藥物實(shí)現(xiàn)了從0到1,從圖1看出,這個(gè)步驟是難度最大的,圣兆藥物最困難的階段已經(jīng)熬過去了。后五年,乃至后十年呢?從0到1都能做到了,從1到100這個(gè)過程,相信這十年來在高端復(fù)雜制劑上的沉淀積累,能夠很好地拉開與對(duì)手的差距,未來的路走的比從0到1這個(gè)過程更為輕松。
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